PNAS：四川年夜学逯光文团队破解猴痘病毒进入“钥匙”的布局暗码，A30/H2复合物原子布局揭露组装机制，并指点设计高效中和抗体免疫原

由猴痘病毒（MPXV）引发的猴痘疾病延续传布，对全球公共卫生组成了重年夜要挟。MPXV的附着后膜融会进程由一种称为进入-融会复合体（EFC）的多聚体卵白机械介导。在EFC组分中，A30和H2是最早被辨认的交互感化对，并在病毒进入进程中阐扬主要感化。

2026年2月5日，四川年夜学逯光文自力通信在PNAS 在线颁发题为Structural basis of mpox virus A30/H2 subcomplex formation的研究论文。该研究经由过程串连融会策略解析了MPXV A30/H2亚复合物的晶体布局，并揭露A30在连系H2后产生年夜幅构象重排。

布局阐发显示，该复合物存在扩大的亚基间界面和高度守旧的份子间交互感化。体外连系数据进一步说明了介入A30/H2亚复合物构成的要害残基与元件。

最后，作者发现，相较在零丁的A30胞外域或H2与A30胞外域的夹杂物，H2-A30融会卵白可以或许引诱更高效的中和抗体应对，从而按捺病毒传染。这些数据为理解痘病毒EFC的组装和基在H2-A30的免疫原设计与优化供给了有价值的信息。

猴痘病毒（MPXV）属在痘病毒科正痘病毒属，是近期延续风行的猴痘疾病的病原体。汗青上，这类人畜共得病原体在1958年初次在丹麦从食蟹猴体内分手出来，并在1970年由刚果平易近主共和国陈述了首例人类传染病例。在相当长的一段时候内，MPXV首要在中非和西非地域传布，仅在非风行国度有零散猴痘病例记实。

但是，2022年爆发了全球性猴痘疫情，经由过程人际传布简直诊病例数急剧增添。截至2025年7月31日，来自138个国度或地域的跨越158,425人传染了MPXV，致使399人灭亡。

猴痘疫情已引发全球存眷，成为继污名昭著的COVID-19以后的又一重年夜公共卫闹事件。今朝，有三种最初为匹敌天花病毒（VARV）而开辟的基在活痘苗病毒（VACV）的疫苗（ACAM2000、MVA-BN和LC16m8）已被授权用在预防MPXV。

但是，这些疫苗或存在平安性问题，或其针对人群的MPXV庇护效率尚需进一步评估。同时，近期临床研究注解，已获批用在医治VARV的抗病毒药物特考韦瑞对MPXV的疗效有限。是以，为增进针对MPXV的特异性疫苗和医治药物的研发，火急需要解析病毒进入宿主细胞所触及的病毒概况布局，这代表了抗病毒药物一个可行的感化靶点。

MPXV是一种年夜型、有包膜的双链DNA病毒，基因组巨细约为197 kb，编码跨越190种卵白质。MPXV的生物学特征与其他痘病毒成员（包罗VARV和VACV）类似。这些病毒仅在宿主细胞质内复制，并能发生两种分歧的具有传染性的病毒情势：胞外包膜病毒粒子（EEV）和胞内成熟病毒粒子（IMV）。

虽然EEV和IMV具有分歧数目的膜层和概况卵白，但二者都需要一套配合的卵白质机械[称为进入-融会复合体（EFC）]来介导病毒-细胞膜融会，以完成进入进程的附着后步调。先前对VACV的功能研究注解，EFC由11个守旧的跨膜亚基构成，包罗A16、A21、A28、F9、G3、G9、H2、J5、L1、L5和O3（卵白质定名基在VACV）。

响应地，缺少单个EFC组分的突变IMV固然可以或许附着细胞，但在融会机械的双极化和继发的半融会或完全融会进程中表示有缺陷。有趣的是，研究注解痘病毒EFC与普遍研究的I类、II类和III类病毒融会卵白在序列或布局上均无同源性，这注解神秘的EFC可能操纵一种怪异的机制来介导膜融会。

MPXV A30/H2异源二聚体在pH 4.0下的布局（图片源自PNAS ）

在多个EFC组分中，迄今为止已判定出三个不变的亚复合体，即A16/G9、G3/L5和A28/H2。这些亚复合体被证实在痘病毒进入进程中阐扬着不成或缺的感化。迄今，前两对卵白质[A16/G9和G3/L5]的布局已经由过程尝试测定。至在A28/H2亚复合体，虽然已有A28的核磁共振布局和H2的晶体布局报导，但A28与H2之间的切确连系模式和原子程度的彼此感化细节仍不清晰。另外，有报导称A28免疫后可以或许激发中和抗体应对。

值得留意的是，在H2存在的环境下，A28引诱的抗体应对会特异性加强，这使得A28/H2复合体相较在零丁的A28，成为一个更优的中和抗体靶点和免疫原候选物。但是，因为缺少高分辩率的复合体布局，H2存鄙人A28免疫原性加强的份子机制仍有待研究。

本研究聚焦在MPXV的A30和H2（它们别离是VACV A28和H2的同源卵白），并制备了包括这两个亚基的单链融会卵白用在布局研究。经由过程晶体学方式，作者在原子分辩率程度解析了A30/H2的复合体布局，发现A30在与H2连系后产生了显著的构象转变。

进一步的布局与功能阐发判定了A30和H2中介导亚复合体构成的要害氨基酸和元件。最后，空斑削减中和实验注解，用H2-A30融会卵白免疫后搜集的小鼠血清能有用中和VACV IMV传染。这些成果注解，作者的融会卵白能被中和抗体有用靶向，并可作为预防正痘病毒传染的潜伏疫苗组分。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2524604123